病因相当复杂。本病可能与免疫紊乱有关。部分糖尿病、甲状腺机能亢进、斑秃等免疫疾病患者伴发白癜风也支持本病和自身免疫有关。也有人发现患者的微量元素，如铜、锌、铁等含量常常偏低，故认为可能是微量元素降低或生物酶代谢异常所致。此外，有些白癜风发生于接触某些化学物质以后，被认为和某些化学因子有关。有些患者则是在精神受到刺激后发生白癜风。还有部分人有明显的遗传家族史，被认为和某些与免疫有关的基因相关。另外还有些在冻疮、湿疹、皮炎或牛皮癣等炎症性疾病消退时出现白癜风，称继发性白癜风。
白癜风的同形反应多发生于疾病的进展期，其发生的时间可长可短，短者可发生在损伤后10~20天，长者可达数月或数年。还有一部分患者一开始发病就是以同形反应的形式出现的。有资料显示，成人型白癜风同形反应出现率为27.8％，儿童型白癜风同形反应发生率是35％～45.5％。国内有学者统计650例白癜风患者，同形反应发生率为15.54％，同形反应发生时间大多数在12个月。同时观察到，同形反应的外因多是皮肤机械损伤和局部湿疹、皮炎，湿疹是诱发白癜风同形反应的最常见因素。
通常，一般的皮肤炎症消退后也可出现色素减退斑，但是这种色素脱失是暂时的、不完全的，经过一段时间可以逐渐恢复到正常的肤色，而白癜风同形反应引起的白斑则是逐渐发展或扩大的，甚至在远隔皮损的正常皮肤亦逐渐发生色素脱失斑。另外，不同类型的白癜风同形反应的发生情况亦不相同。国外有人观察了481例白癜风，发现对称泛发型白癜风同形反应发生率高达80％，而单侧节段型白癜风则无1例发生。
